本文转载自公众号“儿童肿瘤前沿”

　　撰文 | 刘晓丹 江华 广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科

　　急性髓系白血病（AML）是儿童恶性肿瘤中相对罕见的恶性肿瘤，占儿童期诊断的急性白血病病例不到五分之一。然而，与小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL) 相比，它仍然是一种具有挑战性的疾病，预后较差。尽管在过去几十年中AML的诊断和治疗取得了巨大进步，但大约 40% 的AML儿童会出现短期复发。

　　在AML中，一些危险因素，例如年龄、细胞遗传学特征、白细胞计数 (WBC) 和微小残留病 (MRD)，目前用于预后。然而，这些评估的协变量的预测价值有限，并且在成人中已普遍报道。很少在儿童患者群体中进行过评估 。因此，不仅准确及时的诊断，而且有价值的预后生物标志物和新的治疗算法对于小儿AML的临床管理都至关重要。

　　环状RNA（circRNA）构成了一个具有独特结构的转录物家族，已被证实在肿瘤发生中至关重要，并且是潜在的生物标志物或治疗靶点。然而，只有少数circRNA在小儿急性髓系白血病 (AML) 中得到了功能表征。

　　2021年11月26日，广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科在 Molecular Cancer 虫草强肾王服用方法在线发表了题为 CircRNF220, not its linear cognate gene RNF220, regulates cell growth and is associated with relapse in pediatric acute myeloid leukemia 的研究论文。血液肿瘤科江华主任和徐令副研究员为本文并列通讯作者，广州市妇女儿童医疗中心出生队列研究室刘晓丹助理研究员和儿科研究所刘晓萍副研究员为共同第一作者。

　　该研究使用circRNA微阵列研究了小儿AML中circRNA的表达模式，鉴定了一个circRNA，虫草强肾王价格表即circRNF220，它在小儿AML患者的外周血和骨髓中特别丰富并积累。可以以高灵敏度和特异性区分AML与ALL和其他血液系统恶性肿瘤。

　　环状RNA (circRNA) 是共价闭合的非线性RNA分子，由前体mRNA反向剪接产生，几十年来一直被认为是有缺陷的剪接产物。然而，circRNAs 是功能实体已经变得很明显。值得注意的是，大多数circRNA由不同数量的组成型外显子组成，是极其稳定的 RNA 分子，具有细胞类型或组织类型特异性的表达模式。由于其生物学特性以及它们通过多种机制参与肿瘤发生，例如microRNA (miRNA)海绵、RNP结合或作为翻译模虫草强肾王说明书全文板，circRNA在各种癌症中发挥着作为生物标志物的潜在作用。

　　新出现的证据表明，一些circRNA在AML中的作用已经确立。例如，circ-ANXA2在AML中上调，其敲低（KD）通过充当miR-23a-5p的有效microRNA海绵来抑制增殖、增强细胞凋亡并增加THP-1和KG-1细胞的化学敏感性。CircPAN3被证实通过靶向miR-153-5p/miR-183-5p/XIAP 轴和增强自噬活性来介导AML细胞中的阿霉素耐药。然而，值得注意的是，关于circRNA在小儿AML中的调节影响知之甚少。

　　该研究试图探索circRNA在小儿AML中所起的调节作用。该研究确定circRNF220，一种源自RING域E3泛素连接酶基因RNF220的circRNA，在小儿AML中特异性上调，并且是 AML 进展所必需的。此外，研究发现circRNF220敲低特异性抑制AML细胞系和原代细胞的增殖并促进细胞凋亡。从机制上讲，circRNF220可能作为miR-30a的内源性海绵来隔离miR-30a并抑制其活性，从而增加其靶标MYSM1和IER2的表达并与AML复发有关。

　　值得注意的是，circRNF220的表达独立预测预后，而circRNF220的高虫草强肾王胶囊10元表达是复发的不利预后标志物。研究发现circRNF220不仅在其高灵敏度、特异性和诊断简单性方面优于当前标志物，而且还通过评估骨髓 (BM) 甚至外周血 (PB) 样本证明了早期复发的预后价值。总之，该研究表明circRNF220可以高效且特异地准确诊断小儿AML，对复发预测有影响。

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